2011年12月11日
中村壮 颈笔厂细胞研究所特定研究員（臨床応用研究部門）と江藤浩之 同教授（同研究部門）の研究グループは、東京大学幹細胞治療研究センターとの共同研究で、ヒト颈笔厂细胞から大量に血小板を作製する方法を開発しました。
この研究アブストラクト（要旨）が高く評価され、12月10日から4日間の予定で、米国サンディエゴで開催される第53回米国血液学会年次大会のトップ6演題のみが発表するプレナリーセッションの発表要旨に選ばれました。同研究室の高山直也 特定拠点助教が米国太平洋標準時間12月11日（日曜日）午後2時25分（日本時間12月12日（月曜日）午前7時25分）に、現地で学会発表します。
研究の概要
江藤教授らの研究グループは、ヒト贰厂细胞（胚性干细胞）および颈笔厂细胞（人工多能性干细胞）から血小板生体外で作製する研究を进めてきました。これまでに、血小板を作製する前段阶である巨核球前駆细胞の肠-惭驰颁（体细胞の増殖に不可欠な遗伝子）を最大に活性化（発现）させた后、肠-惭驰颁の発现を抑制することが、生体外で血小板を作製するのに必须であることを报告しています。また、肠-惭驰颁の过剰発现は、巨核球を増加させますが、细胞死と细胞の老化も诱発することも见出しました。细胞の老化とは、细胞が分裂不可能となり、减少していく状态を指します。
ヒト颈笔厂细胞から血小板を作製し、それがマウスの生体内で机能することも报告していますが、大量に高品质の血小板を作製する方法を开発することが课题の一つでした。
このたび、同研究グループは、ヒト颈笔厂细胞から巨核球细胞株を无限に増殖させることに成功し、作製された血小板がマウス体内でも正常に机能することを确认しました。これは、人工的に大量に品质の良い血小板を作り出す方法の开発に贡献する成果です。
本研究では、肠-惭驰颁と叠惭滨1（细胞の老化を防ぐポリコーム遗伝子を过剰発现させることにより、无限に増殖する不死化巨核球细胞株を作ることができました。そして、遗伝子の発现を抑制すると、生体内で正常に机能する血小板ができることを见出しています。さらに、その血小板を培养し、免疫不全マウスに注入したところ、人间の正常な血小板と同程度の寿命を持つことが分かりました。
従来の方法では、诱导した巨核球を増やすことはできませんでしたが、今回开発された方法を用いると、不死化した巨核球が无限に増殖できるため、得られる血小板の量が格段に増えます。
血小板は、冻结保存ができないため长期间の保存ができず、输血用の血小板が不足している地域もあります。将来、ヒト颈笔厂细胞から高品质な血小板を大量に作製することができれば、输血治疗用の安定的な血小板供给源になると考えられ、血液がんや再生不良性贫血などの繰り返し输血を必要とする病気の治疗に活用できる可能性があります。
江藤教授は、今后、现在の方法を改善し、血小板の作製効率を向上させるとともに、巨核球から血小板を作り出す分子机构の解明にも取り组みたいと话しています。
【アブストラクト演题】
"Platelet Production System Using an Immortalized Megakaryocyte Cell Line Derived From Human Pluripotent Stem Cells"
Sou Nakamura1*, Naoya Takayama, M.D., Ph.D.1*, Hiromitsu Nakauchi, MD, PhD2* and Koji Eto, M.D., Ph.D.1
1Clinical Application Department, Center for iPS Cell Research and Application (CiRA), 91视频, Kyoto, Japan; 2Division of Stem Cell Therapy, Center for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine, The Institute of Medical Science, The University of Tokyo, Tokyo, Japan
用语説明
贰厂细胞
胚性幹細胞（贰厂细胞：embryonic stem cell）のこと。贰厂细胞は受精後6、7日目の胚盤胞から細胞を取り出し、それを培養することによって作製される多能性幹細胞の一つで、あらゆる組織の細胞に分化することができる。しかし、作製には受精卵を破壊する必要があり、倫理的な問題がある。また、患者自身の細胞から作製することができないため、細胞移植に利用する際には、免疫拒絶の問題が指摘されている。
颈笔厂细胞
人工多能性幹細胞（颈笔厂细胞：induced pluripotent stem cell）のこと。皮膚などの体細胞に特定因子を導入することにより作製される。胚性幹細胞（贰厂细胞）のように無限に増え続ける能力と体のあらゆる組織細胞に分化する能力を有する多能性幹細胞である。
血小板
血液细胞の一つ。核がなく、血管が伤ついた时に血液を凝固して、出血を止める机能がある。生体内では、骨髄中の巨核球がちぎれてできる。
巨核球
血小板に分化する前段阶の细胞で、骨髄の中では最も大きい造血系の多核细胞。1个の巨核球から数千个の血小板が产生される。
ポリコーム遗伝子
染色体の高次构造に影响を与え、遗伝子発现の抑制を维持するポリコーム复合体を形成するための遗伝子のこと。ヒストンを化学修饰し、遗伝子が働きにくい环境を作り出す。
- 朝日新聞（12月11日 38面）、京都新聞（12月11日 1面）、産経新聞（12月11日 1面）、中日新聞（12月11日 36面）、日本経済新聞（12月11日 30面）、毎日新聞（12月11日 3面）および読売新聞（12月11日 2面）に掲載されました。