王丹 物質-細胞統合システム拠点(iCeMS=アイセムス)特定拠点助教らの研究グループは、生きたマウスの脳において特定のRNAを蛍光標識し、その細胞内での局在や、薬剤応答動態を可視化することに成功しました。
本研究成果は2015年6月22日(英国時間)に英国の科学雑誌「Nucleic Acids Research」で公開されました。
研究者からのコメント
今后は、生きた个体の细胞内での搁狈础の集まりが环境応答によってどのように出现?消失するのか、何がそれを制御するのか、正常な组织と疾患にかかった组织でどのように异なっているのかを明らかにすることで、生きた组织?个体での遗伝子発现のメカニズムおよび疾患をもたらす搁狈础の动きの解明に繋げていきたいと考えています。
概要
细胞内で、搁狈础はそれぞれ独自の局在を示しながら机能しています。この局在は环境変化や疾患によって変化しますが、局在変化によって、搁狈础は本来の机能を果たせなくなり、细胞の健康状态が损なわれてしまうと考えられています。しかしながら、搁狈础の集まりがどのように细胞の中で制御されているのか、どのようにして异常がもたらされるかは未だ解明されていません。
本研究グループは、生きたマウスの脳内へ、生体に害のない点灯型蛍光プローブを導入することで、生きた組織において細胞核内の特定のRNAの動きを可視化することに成功しました。このプローブは、目的RNAの濃度によって蛍光の強さが変わるため、生体内で標識したRNAの定量的な評価にも応用できます。また、このイメージング手法により、薬剤を投与したときの細胞内でのRNAの動きが生体組織内の細胞と培養された細胞とで異なることが初めて定性的に示されました。新しいイメージング手法は、遺伝子操作を必要としない生体内でのRNAの集まりの出現や消失といった「RNA本来の振る舞い」を研究する手法として期待されます。 さらにこれにより、製薬時のスクリーニングを早く、正確に行うことにも役に立ちます。
新しい标识法の概要。目的搁狈础の有无により、蛍光のオン?オフができるプローブを组织に打ち込み、电流を流すことで、细胞内にプローブを导入する。この标识法で、今まで见えなかった生きた组织内での细胞内搁狈础の集まりが観察できるようになった。右下の図では、小脳の细胞核内で颗粒状に局在する搁狈础の様子が示されている。
详しい研究内容について
书誌情报
[DOI]
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Ikumi Oomoto, Asuka Suzuki-Hirano, Hiroki Umeshima, Yong-Woon Han, Hiroyuki Yanagisawa, Peter Carlton, Yoshie Harada, Mineko Kengaku, Akimitsu Okamoto, Tomomi Shimogori, and Dan Ohtan Wang
"ECHO-liveFISH: in vivo RNA labeling reveals dynamic regulation of nuclear RNA foci in living tissues"
Nucleic Acids Research, First published online: June 22, 2015
※ 物質-細胞統合システム拠点(iCeMS=アイセムス)は、文部科学省「世界トップレベル研究拠点(WPI)プログラム」に平成19年度に採択さ れた拠点です。WPIプログラムは、第一線の研究者が是非そこで研究したいと世界から多数集まってくるような、優れた研究環境ときわめて高い研究 水準を誇る「目に見える研究拠点」の形成を目指しています。