箭原康人 富山大学博士後期課程学生および妻木範行 iPS細胞研究所（CiRA）教授らの研究グループは、竹森洋 医薬基盤?健康?栄養研究所プロジェクトリーダーらと共同で、プテロシンBという物質が変形性関節症に効果があることを明らかにしました。
この研究成果は2016年3月24日10時（英国時間）に英国科学誌「Nature Communications」でオンライン公開されました。
研究者からのコメント
妻木教授
本研究成果のポイント
- 変形性関节症の治疗ターゲットとして厂滨碍3というタンパク质を同定
- 厂滨碍3の働きを阻害する物质として食用植物に含まれているプテロシン叠を见出した
- プテロシン叠が変形性関节症治疗薬开発のヒント（リード化合物）となる
概要
関節軟骨は骨の末端を覆い、関節がなめらかな動きをするために必要です。軟骨が変性する と変形性関節症となります。変形性関節症のリスク要因としては、加齢や関節への過剰な負荷、メタボリックシンドロームがあります。加齢によって関節軟骨が薄くなること、また加齢とともに変形性関節症の患者さんの数が増えることはよく知られていますが、軟骨が薄くなることが変形性関節症の原因となるかどうかは不明でした。
これまでの研究で、変形性関节症の软骨细胞は、通常の软骨细胞に比べてより成熟した细胞（肥大软骨细胞）の性质を持っていることがわかっていました。また、妻木教授らのグループは厂颈办3遗伝子を欠失したマウスでは、软骨细胞の成熟が抑制され、软骨细胞が増えることを见いだしました。今回の研究では厂滨碍3と変形性関节症との関係に着目しました。
妻木教授らの研究グループは薬剤誘導により Sik3遺伝子を欠失するマウスを作製したところ、Sik3を欠失したマウスでは関節軟骨が厚くなり、変形性関節症の進行が抑えられました。さ らにSik3の阻害剤として食用植物由来の物質であるプテロシンBを同定しました。プテロシンBをマウスの関節に投与すると、変形性関節症の進行が抑えら れました。以上の結果から変形性関節症の治療ターゲットとしてSIK3が有用であると考えられました。また、プテロシンBは変形性関節症の薬のリード化合物になりえると考えられます。
月板切离モデルでの抑制効果
Vehicle： コントロール、PterosinB： プテロシンB投与、DMM： 半月板切離
OARSI score： 変形性関節症の重症度を表す指標数値が高いほど症状が重い
Mann-Whitney test. ** P<0.01, スケールバー：100マイクロメートル
详しい研究内容について
书誌情报
[DOI]
[ 碍鲍搁贰狈础滨アクセス鲍搁尝 ]
Yasuhito Yahara, Hiroshi Takemori, Minoru Okada, Azuma Kosai, Akihiro Yamashita, Tomohito Kobayashi, Kaori Fujita, Yumi Itoh, Masahiro Nakamura, Hiroyuki Fuchino, Nobuo Kawahara, Naoshi Fukui, Akira Watanabe, Tomoatsu Kimura & Noriyuki Tsumaki
"Pterosin B prevents chondrocyte hypertrophy and osteoarthritis in mice by inhibiting Sik3"
Nature Communications 7, Article number: 10959 Published 24 March 2016
- 京都新聞（3月25日 29面）、産経新聞（3月25日夕刊 5面）および毎日新聞（3月26日 30面）に掲載されました。
