小川誠司 医学研究科教授、滝田順子 東京大学准教授、関正史 同助教、木村俊介 同研究員らの研究グループは、小児T細胞性急性リンパ性白血病（T－ALL）において、極めて高い悪性度に関連する SPI1 融合遗伝子（染色体?ゲノムの组换えの结果、复数の遗伝子が连结されて生じる新たな遗伝子で、融合タンパク质をコードするもの。 SPI1 遗伝子は笔鲍.1タンパクをコードしている）を约4％の例に同定しました。 SPI1 融合遗伝子は罢细胞の分化の停止と细胞増殖をもたらし、それが白血病化を引き起こす可能性を示しました。この成果は、罢-础尝尝の予后予测、精度の高い分子诊断法の开発に贡献し、治疗の最适化の実现に役立つものと期待されます。
本研究成果は、2017年7月4日午前0時に英国の学術誌「Nature Genetics」のオンライン版で公開されました。
研究者からのコメント
本研究によって日本人における小児罢－础尝尝のゲノムの全体像が明らかになっただけでなく、极めて高い悪性度と関连する SPI1 融合遗伝子の特性も明らかとなり、罢－础尝尝の分子病态の理解と新たな治疗戦略の可能性に大きな进展をもたらしました。
今后はエピゲノムの解析を加えた统合的解析を行い、さらなる治疗标的やバイオマーカーの同定を目指します。
本研究成果のポイント
- 小児罢细胞性急性リンパ性白血病（罢－础尝尝）において、极めて高い悪性度に関连する遗伝子异常として、笔鲍.1／ SPI1 融合遗伝子を世界で初めて复数例に同定した。
- 大规模シークエンスによるがんゲノム（遗伝情报）の网罗的な解読を行い、小児罢－础尝尝の遗伝子异常、ゲノムの构造変化、遗伝子発现の全体像を明らかにした。
- 新规 SPI1 融合遗伝子を有する罢－础尝尝は、遗伝学的特性と临床的特性がその他の罢－础尝尝とは大きく异なることが明らかとなり、正确な分子诊断による治疗の适正化に役立つものと期待される。
概要
白血病は血液中の细胞のうち、白血球になるもとの细胞から発生する悪性肿疡です。小児期の悪性肿疡の中では最も高频度に発生し、罢－础尝尝は小児白血病の约15％を占めています。薬物疗法を中心とした集学的治疗の强化により全体として约70％の治癒が期待できますが、小児では特に成长障害、臓器机能障害、不妊など、治疗后に発生する障害（晩期障害）が大きな课题となっています。また、治疗抵抗例や再発した场合の治癒は极めて难しいのが现状です。従って、分子病态に立脚した治疗の最适化は、小児罢－础尝尝患者の治癒率改善と重篤な副作用や晩期障害の回避に重要といえます。
本研究グループは、次世代シーケンサー技术を用いて、小児罢－础尝尝123例のゲノム上にみられる遗伝子异常や融合遗伝子を含む构造変化、遗伝子発现の异常の全体像を解明しました。その结果、极めて高い悪性度に関连する SPI1 融合遗伝子を约4％の例に同定しました。また遗伝子発现パターンと分子学的特徴から小児罢－础尝尝は5群に分类されることを见出し、それぞれの群を特徴づける遗伝子発现や遗伝子异常と临床的特性を明らかにしました。 SPI1 融合遗伝子を有する群は、他とは异なる特徴的な一群であることを示し、新たな罢－础尝尝のサブグループであることを示しました。
図：新规 SPI1 融合遗伝子例とその他の罢－础尝尝症例の生存期间の関係
生存期间について解析すると SPI1 融合遗伝子例において明らかに死亡例が多く、全8例中7例が诊断后3年以内に死亡していることがわかった。
详しい研究内容について
书誌情报
【顿翱滨】
Masafumi Seki, Shunsuke Kimura, Tomoya Isobe, Kenichi Yoshida, Hiroo Ueno, Yaeko Nakajima-Takagi, Changshan Wang, Lin Lin, Ayana Kon, Hiromichi Suzuki, Yusuke Shiozawa, Keisuke Kataoka, Yoichi Fujii, Yuichi Shiraishi, Kenichi Chiba, Hiroko Tanaka, Teppei Shimamura, Kyoko Masuda, Hiroshi Kawamoto, Kentaro Ohki, Motohiro Kato, Yuki Arakawa, Katsuyoshi Koh, Ryoji Hanada, Hiroshi Moritake, Masaharu Akiyama, Ryoji Kobayashi, Takao Deguchi, Yoshiko Hashii, Toshihiko Imamura, Atsushi Sato, Nobutaka Kiyokawa, Akira Oka, Yasuhide Hayashi, Masatoshi Takagi, Atsushi Manabe, Akira Ohara, Keizo Horibe, Masashi Sanada, Atsushi Iwama, Hiroyuki Mano, Satoru Miyano, Seishi Ogawa & Junko Takita (2017). Recurrent SPI1 (PU.1) fusions in high-risk pediatric T cell acute lymphoblastic leukemia. Nature Genetics, 49, 1274–1281.
- 産経新聞（7月4日 26面）および毎日新聞（7月13日 14面）に掲載されました。
