神経難病である多系統萎縮症の細胞内封入体形成メカニズムを一部解明 -病態解明と治療法開発に向けた細胞モデルの樹立-

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梶誠兒 医学研究科博士課程学生、眞木崇州 医学部附属病院助教、高橋良輔 医学研究科教授らの研究グループは、株式会社カン研究所、滋賀医科大学、東京都医学総合研究所、Johns Hopkins大学と共同で、神経難病である多系統萎縮症の原因物質と考えられるα-シヌクレインが脳オリゴデンドロサイト(以下OLG)細胞に蓄積するメカニズムとして、オリゴデンドロサイト前駆細胞(以下OPC)という細胞が関与している可能性を発見しました。さらに実験を通じて多系統萎縮症に見られる異常なOLG細胞と似た細胞を作り出すことができたことから、細胞単位での疾患モデルとして病態解明や治療薬発見につながる可能性があると考えられます。

本研究成果は、2018年1月12日午前2時にCell Press社の学術誌「Stem Cell Reports」にオンラインで掲載されました。

研究者からのコメント

左から、高桥教授、眞木助教、梶博士课程学生

これらの细胞実験から得た病的な翱尝骋细胞に様々な候补薬剤を投与し、その効果を検証することによってこれまで全く治疗薬の无かった多系统萎缩症の治疗薬発见に结び付くと考えています。今后は候补薬剤の検証を行っていく一方で、多系统萎缩症の细胞病态を再现する上でより再现性の高い细胞モデルを树立することも目指していく予定です。

概要

多系统萎缩症は歩行障害や自律神経障害から発症し、诊断からの予后が6~7年とされる神経难病で有効な治疗法はありません。発症原因は不明ですが、脳で神経细胞を助ける働きをもつ翱尝骋细胞に异常构造化したα-シヌクレインというたんぱく质が溜まることが知られています。もともと神経细胞に多く存在するはずの正常なα-シヌクレインが、どのように翱尝骋细胞に蓄积するのかは明らかになっていません。

本研究グループは、ラットの脳から直接细胞を採取?培养することで得られる初代培养细胞による実験から、异常なα-シヌクレインの蓄积には翱尝骋细胞の前段阶である翱笔颁が持つα-シヌクレインが関与している可能性があることを示しました。具体的には人工的に精製した异常な构造を持つα-シヌクレインを初代培养细胞である翱笔颁に投与すると、细胞内に异常なα-シヌクレインが蓄积することが分かりました。さらにこの蓄积の背景には翱笔颁そのものが产生するα-シヌクレインが関与していることが判明しました。同様な処置を翱尝骋细胞に行ってもα-シヌクレインの细胞内蓄积は见られませんでした。一方で异常なα-シヌクレインが蓄积した翱笔颁が翱尝骋细胞に変化すると、α-シヌクレインの蓄积が翱尝骋细胞内にも観察されるようになり、多系统萎缩症患者の脳で见られる现象と同様な现象を再现することができました。

详しい研究内容について

书誌情报

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Seiji Kaji, Takakuni Maki, Hisanori Kinoshita, Norihito Uemura, Takashi Ayaki, Yasuhiro Kawamoto, Takahiro Furuta, Makoto Urushitani, Masato Hasegawa, Yusuke Kinoshita, Yuichi Ono, Xiaobo Mao, Tran H. Quach, Kazuhiro Iwai, Valina L. Dawson, Ted M. Dawson, Ryosuke Takahashi (2018). Pathological Endogenous α-Synuclein Accumulation in Oligodendrocyte Precursor Cells Potentially Induces Inclusions in Multiple System Atrophy. Stem Cell Reports, 10(2), 356-365.

  • 京都新聞(1月12日 25面)に掲載されました。