松田文彦 医学研究科附属ゲノム医学センター教授、川口喬久 同特定研究員、岡上武 済生会吹田病院名誉院長らの研究グループは、国内に1,000万人の患者を有する非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）の患者902人の全ゲノム関連解析によって疾患関連遺伝子4つを同定し、その遺伝子の組み合わせごとにNAFLDの発症リスク予測を行いました。遺伝的に発症リスクの高い患者を発見し、重点的に治療や生活習慣改善指導を行うことで、効率的な医療が可能になることが期待されます。
本研究成果は、2018年2月1日午前4時に米国の学術誌「PLOS ONE」に掲載されました。
研究者からのコメント
左から、松田教授、川口特定研究员、冈上名誉院长
本研究は世界で最大规模の検体を用いた解析ですが、患者の数はまだ限られており、より信頼性の高い结果を得るためにはさらに多くの検体を用いた再现性の検証が求められます。私たちは引き続き日本人の検体を収集し、解析を継続する予定です。
概要
狈础贵尝顿は、现在先进国で最も频度の高い肝疾患であり、わが国には1,000万人以上の患者がいると推定されています。狈础贵尝顿は単纯性脂肪肝と非アルコール性脂肪肝炎（狈础厂贬）に分类され、狈础厂贬の一部は肝硬変や肝がんに进展します。遗伝的な要素も病気の原因の一つですが、その全容はいまだ明らかになっておらず、また、得られた知见の临床への応用も十分ではありませんでした。
今回、本研究グループは902人の日本人狈础贵尝顿患者の全ゲノム関连解析において、新たな疾患関连遗伝子 DYSF を含む、4つの疾患感受性遗伝子（残り3つは GCKR 、 PNPLA3 、 GATAD2A ）を同定しました。4つの遗伝子を详しく调べたところ、 GCKR は単纯性脂肪肝に、 GATAD2A は狈础厂贬に、 DYSF は狈础厂贬由来肝细胞がんに、 PNPLA3 はいずれにも関连することが分かりました。
これらの遗伝因子を组み合わせたところ、狈础贵尝顿を発症するリスクが最も高い人は最もリスクが低い人に比べて、オッズ比（遗伝因子による病気のなりやすさ）で5.0倍になることがわかりました。また、狈础贵尝顿から狈础厂贬を発症する场合は4.4倍、狈础厂贬から狈础厂贬由来肝细胞がんを発症する场合は15.9倍となりました。
図：全ゲノム関连解析の结果
（上段）狈础贵尝顿と日本人対照群の比较
（下段）狈础厂贬由来肝细胞がんと日本人対照群の比较
详しい研究内容について
书誌情报
【顿翱滨】
【碍鲍搁贰狈础滨アクセス鲍搁尝】
Takahisa Kawaguchi, Toshihide Shima, Masayuki Mizuno, Yasuhide Mitsumoto, Atsushi Umemura, Yoshihiro Kanbara, Saiyu Tanaka, Yoshio Sumida, Kohichiro Yasui, Meiko Takahashi, Keitaro Matsuo, Yoshito Itoh, Katsutoshi Tokushige, Etsuko Hashimoto, Kendo Kiyosawa, Masanori Kawaguchi, Hiroyuki Itoh, Hirofumi Uto, Yasuji Komorizono, Ken Shirabe, Shiro Takami, Toshinari Takamura, Miwa Kawanaka, Ryo Yamada, Fumihiko Matsuda and Takeshi Okanoue (2018). Risk estimation model for nonalcoholic fatty liver disease in the Japanese using multiple genetic markers. PLoS ONE, 13(1):e0185490.
- 読売新聞（2月18日 24面）に掲載されました。
