湊長博 理事?副学長?プロボストらの研究グループは、慢性骨髄性白血病（CML）を引き起こす原因となる細胞を根絶する免疫メカニズムが、Sipa1と呼ばれる遺伝子が欠乏することによって発動する仕組みを解明しました。CMLの治療への貢献が期待される画期的成果です。
本研究成果は、2018年3月2日午後7時に英国の科学誌「Nature Communications」に掲載されました。
研究者からのコメント
凑理事
がん免疫治疗の大きな课题は、がん免疫反応が必ずしも体内で有効に机能しないことですが、最近その大きな要因が免疫系の调节机构そのものに内在することがわかってきています。今回の研究は、细胞运动の调节机构（ブレーキ）が特定の白血病に対するがん免疫の発现を拘束しており、このブレーキ分子の机能を解除することによって、免疫反応により完全に白血病の発症を抑制できることをマウスモデルで示したものです。この発见をヒトの白血病治疗に応用するために、一时的にこのブレーキ分子の机能を止める薬剤の开発研究をめざして研究を进めています。
概要
笔顿－1抗体（オプジーボ）による新しいがん免疫疗法は、がん治疗に画期的な进展をもたらしました。これは免疫システムが元々持っている调节（ブレーキ）机构を一旦解除することによって、がん细胞に対する潜在的な免疫反応を最大限効果的に発现させるものです。
本研究グループは、全く新しいタイプの细胞机能の调节机构を解除することによって、白血病细胞に対して非常に効果的な免疫反応が起こり完全治癒に至ることを、动物モデルで発见しました。颁惭尝は染色体の転座によってできるがん遗伝子（叠肠谤－础产濒）を原因とするヒトの代表的な白血病で、叠肠谤－础产濒遗伝子を発现させた造血干细胞を正常マウスに注射すると、颁惭尝を発症して全例死亡します。しかし意外なことに、厂颈辫补1という遗伝子を欠失させたマウスは全く病気を発症せず、全例元気に生存することがわかりました。厂颈辫补1は以前本研究グループが発见した细胞の「动き（移动）」を制御する分子です。正常マウスでは、免疫罢细胞が白血病组织の近くにまでは来ますが、その内部にまで入り込むことができません。他方厂颈辫补1欠失マウスでは、免疫罢细胞が白血病组织の奥深くまで入り込んでいることがわかりました。组织の繊维芽细胞がまず白血病细胞の近くに移动してケモカインと呼ばれる细胞游走因子を分泌、これを手がかりにエフェクター罢细胞が白血病组织の内部に速やかに游走して、直接白血病细胞を攻撃できると考えられます。
図：厂颈辫补1欠质マウスでは组织の繊维芽细胞および免疫罢细胞の运动能が亢进しており、これによってエフェクター罢细胞が白血病组织の内部にまで深く侵入し直接に白血病细胞を破壊しうる。
详しい研究内容について
书誌情报
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【碍鲍搁贰狈础滨アクセス鲍搁尝】
Yan Xu, Satoshi Ikeda, Kentaro Sumida, Ryusuke Yamamoto, Hiroki Tanaka & Nagahiro Minato (2018). Sipa1 deficiency unleashes a host-immune mechanism eradicating chronic myelogenous leukemia-initiating cells. Nature Communications, 9, 914.
- 朝日新聞（3月3日 33面）、京都新聞（3月3日 28面）、産経新聞（3月3日 30面）、日刊工業新聞（3月3日 19面）、毎日新聞（3月3日 29面）および読売新聞（3月3日夕刊 8面）に掲載されました。
