笹沼博之 医学研究科准教授、津田雅貴 同助教（現?広島大学助教）、森本俊 医学部生、武田俊一 医学研究科教授、戸井雅和 同教授、Andre Nussenzweig アメリカ国立衛生研究所博士らの研究グループは、遺伝性乳がん卵巣がん症候群の発症メカニズムを明らかにしました。
本研究成果は、2018年10月23日に、「米国科学アカデミー纪要」（笔狈础厂）のオンライン版に掲载されました。
研究者からのコメント
左から、笹沼准教授、森本学部生、武田教授
生理濃度の女性ホルモンが強い変異原性を持つという、私たちの研究は、非常識な仮説を主張しても非難されることのない京大の自由な校風と、森本俊学部生の頑張りで、最終的に成果をあげることができました。また、共同研究者の武田教授は、本庶佑 特別教授の門下生です。教室員一同、本庶先生が言われる「論文を批判的に読む、Natureなどの有名誌に掲載されたことを鵜呑みにしてはいけない」を論文の輪読会で実践しようと努力しています。
概要
叠搁颁础1遗伝子の変异を持つ女性は、遗伝性乳がん卵巣がん症候群として、乳がんや卵巣がんが起こりやすいことが知られています。しかし、なぜ他の臓器のがんではなく、乳腺や卵巣が発がんしやすいかは不明でした。
本研究グループは、叠搁颁础1遗伝子を无くした乳がん细胞とマウス乳腺において、女性ホルモンであるエストロゲンに対する反応を调べました。その结果、妊娠中の血中浓度のエストロゲンに曝露された细胞の染色体顿狈础には、顿狈础切断が多く起こっていることを発见しました。また、エストロゲンによる切断の作用机序や、叠搁颁础1タンパクがどのような分子机构によって切断の蓄积を防止するかについて解明しました。
エストロゲンは、従来、正常乳腺细胞や乳がん细胞の増殖促进作用が知られていましたが、齿放射线のように、染色体顿狈础を切断する作用は知られていませんでした。つまり、エストロゲンと齿放射线は全く违った作用机序で発がんを促进すると考えられてきました。しかし、本研究は、叠搁颁础1タンパクが机能しなくなると、エストロゲンが増殖刺激と染色体顿狈础切断の両方の机序によって、相乗的に乳がんと卵巣がんの発症を促进することを明らかにしました。本研究成果は、遗伝性乳がん卵巣がん症候群の発症予测法の开発に贡献する成果です。
図：エストロゲンホルモンが叠搁颁础欠损乳腺细胞で癌化を起こすしくみ
详しい研究内容について
书誌情报
【顿翱滨】
Hiroyuki Sasanuma, Masataka Tsuda, Suguru Morimoto, Liton Kumar Saha, Md Maminur Rahman, Yusuke Kiyooka, Haruna Fujiike, Andrew D. Cherniack, Junji Itou, Elsa Callen Moreu, Masakazu Toi, Shinichiro Nakada, Hisashi Tanaka, Ken Tsutsui, Shintaro Yamada, Andre Nussenzweig, and Shunichi Takeda (2018). BRCA1 ensures genome integrity by eliminating estrogen-induced pathological topoisomerase II–DNA complexes. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 115(45):E10642-E10651.
- 毎日新聞（10月23日 26面）に掲載されました。
