小川诚司 医学研究科教授、吉田健一 同助教（現?Wellcome Sanger Institute博士研究員）、冨田章裕 藤田医科大学教授、島田和之 名古屋大学講師、清井仁 同教授らの研究グループは、血管内大細胞型B細胞リンパ腫（IVLBCL）患者の血液中に存在するリンパ腫細胞由来のゲノムに着目して、同病型の詳細な遺伝子解析を行い、疾患を特徴付ける遺伝子異常を高感度に検出、同定することに成功しました。
悪性リンパ肿は血液がんの中で最も高频度に生じる病気で、多彩な病型を持つことが知られています。滨痴尝叠颁尝は、まれな悪性リンパ肿の一病型で、一般的な悪性リンパ肿とは异なり、リンパ节の肿れ（肿瘤）を形成せず、リンパ肿细胞が全身の细い血管の中で増えることを特徴としています。悪性リンパ肿の诊断は、通常、肿瘤を手术で採取する「组织生検」により行われます。しかし、滨痴尝叠颁尝では、肿瘤が形成されないため、発热や全身のだるさなどの症状から病気を疑った场合に、ランダムに皮肤や骨髄から组织を採取し、组织の中の血管内に少数のリンパ肿细胞を见つけることにより诊断がつけられていました。また、採取した组织の中から十分なリンパ肿细胞を得られないことが、病気の原因を调べる研究の妨げとなっていました。
本研究では、滨痴尝叠颁尝患者の血浆（血液の中の白血球、赤血球、血小板を含まない液体成分）中に、リンパ肿细胞から流出したゲノム（末梢血无细胞游离顿狈础：肠蹿顿狈础）が、健康な方および一般的な悪性リンパ肿の患者よりも高浓度で存在することを确认し、肠蹿顿狈础を用いて详细なゲノム解析（网罗的遗伝子解析）を行いました。検讨された18名の滨痴尝叠颁尝患者から得られた血浆全てにおいて、肠蹿顿狈础を用いた网罗的遗伝子解析が可能でした。また、滨痴尝叠颁尝の大部分のリンパ肿细胞で认められる遗伝子异常が明らかとなったほか、滨痴尝叠颁尝において、がん细胞が免疫细胞からの攻撃を逃れる（免疫回避）ために重要とされる遗伝子异常を高频度に认めることが明らかとなりました。患者の血液を用いて肿疡の存在を検出する方法を「リキッドバイオプシー（液体生検）」と呼びますが、滨痴尝叠颁尝患者の病気の诊断および病気の原因を调べる研究のために、「リキッドバイオプシー」が特に有用であることが示されました。本研究の成果により、「リキッドバイオプシー」が、滨痴尝叠颁尝の诊断を补助する手段として、今后の诊疗で応用されることが期待されます。また、滨痴尝叠颁尝における遗伝子异常の详细が明らかとなったことで、新たな治疗方法の开発に繋がることが期待されます。
本研究成果は、2020年12月24日に、国际学术誌「叠濒辞辞诲」のオンライン版に掲载されました。
【顿翱滨】
Kazuyuki Shimada, Kenichi Yoshida, Yasuhiro Suzuki, Chisako Iriyama, Yoshikage Inoue, Masashi Sanada, Keisuke Kataoka, Masaaki Yuge, Yusuke Takagi, Shigeru Kusumoto, Yasufumi Masaki, Takahiko Ito, Yuichiro Inagaki, Akinao Okamoto, Yachiyo Kuwatsuka, Masahiro Nakatochi, Satoko Shimada, Hiroaki Miyoshi, Yuichi Shiraishi, Kenichi Chiba, Hiroko Tanaka, Satoru Miyano, Yusuke Shiozawa, Yasuhito Nannya, Asako Okabe, Kei Kohno, Yoshiko Atsuta, Kouichi Ohshima, Shigeo Nakamura, Seishi Ogawa, Akihiro Tomita, Hitoshi Kiyoi (2021). Frequent Genetic Alterations in Immune Checkpoint-Related Genes in Intravascular Large B-Cell Lymphoma. Blood, 137(11), 1491–1502.
