人食いバクテリアを认识して免疫を活性化させる仕组みを解明?贵叠齿翱2が细菌の表层糖锁を感知してオートファジーを制御する?

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 中川一路 医学研究科教授らの研究グループは、ヒトの細胞が人食いバクテリアとして知られるA群レンサ球菌を見分けて分解する新たなメカニズムを明らかにしました。

 オートファジー(自食作用)とは、细胞の内容物をオートファゴソームという膜で包み込み、その内容物を分解?再利用するシステムで、细胞の恒常性维持に重要な役割を担っています。さらに、细胞内に侵入した病原细菌なども选択的に分解します。このオートファジーにより分解される対象物は、ユビキチンと呼ばれるタンパク质が目印として付けられ、そこにオートファジー受容体が结合することで选択的にオートファゴソームに包み込まれますが、宿主免疫システムがどのような仕组みで细胞内侵入细菌を认识し、オートファジーを诱导するのかは不明でした。

 今回の研究により、贵叠齿翱2と呼ばれるタンパク质が、ヒトの细胞内に侵入した础群レンサ球菌の菌体表层糖锁侧锁に特异的に结合して、ユビキチン化修饰を活性させることでオートファジーが诱导されていることが明らかになりました。この成果は、新たな细菌感染症治疗法の开発ための重要な一歩と言えます。

 本研究成果は、2021年9月13日に、国際学術誌「EMBO Reports」にオンライン公開されました。

 FBXO2 が細胞内に感染した A 群レンサ球菌を認識するモデル図
図:FBXO2 が細胞内に感染したA群レンサ球菌を認識するモデル図
研究者情报
研究者名
中川 一路
研究者名
野澤 孝志
书誌情报

【顿翱滨】

Akihiro Yamada, Miyako Hikichi, Takashi Nozawa, Ichiro Nakagawa (2021). FBXO2/SCF ubiquitin ligase complex directs xenophagy through recognizing bacterial surface glycan. EMBO reports, 22(11):e52584.