私达の身体には、病原体を认识し排除するシステムとして「自然免疫」という即时型の反応が备わっています。自然免疫の代表的な仕组みの一つに、病原体に特徴的なタンパク质などの“分子パターン”を认识して炎症を引き起こす「インフラマソーム」の形成があります。正常な状态では、病原体の种类に応じて特定のインフラマソームが形成されて适切な炎症が诱导されますが、自然免疫の调节机构の障害により过剰な炎症が引き起こされる场合があります。発热、皮肤炎、関节炎など、リウマチや胶原病に类似した症状が认められ「自己炎症性疾患」と呼ばれています。
八角高裕 医学研究科准教授と伊佐（西谷）真彦 同博士課程学生、笹原洋二 東北大学准教授、田口友彦 同教授、向井康治朗 同助教らの研究グループは、近年報告されたCDC42遺伝子のC末端突然変異による自己炎症性疾患の原因が、パイリンインフラマソームの過剰形成であることを解明しました。変異CDC42タンパク質が異常なパルミトイル化を受けてゴルジ体に蓄積すると、パイリンインフラマソームの形成が促進されて炎症誘導物質であるIL-1βやIL-18が過剰産生されることが明らかになりました。今回の発見は、未解明の部分が多いパイリンインフラマソーム形成過程の全容解明へ新たな視点を提供し、新規治療法開発への足掛かりになることが期待されます。
本研究成果は、2022年4月28日に、国際学術誌「Journal of Experimental Medicine」にオンライン掲載されました。
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Masahiko Nishitani-Isa, Kojiro Mukai, Yoshitaka Honda, Hiroshi Nihira, Takayuki Tanaka, Hirofumi Shibata, Kumi Kodama, Eitaro Hiejima, Kazushi Izawa, Yuri Kawasaki, Mitsujiro Osawa, Yu Katata, Sachiko Onodera, Tatsuya Watanabe, Takashi Uchida, Shigeo Kure, Junko Takita, Osamu Ohara, Megumu K. Saito, Ryuta Nishikomori, Tomohiko Taguchi, Yoji Sasahara, Takahiro Yasumi (2022). Trapping of CDC42 C-terminal variants in the Golgi drives pyrin inflammasome hyperactivation. Journal of Experimental Medicine, 219(6):e20211889.
