光诱导物质による新しい体内时计の同调制御机构―光により诱导される神経细胞の活动抑制物质の発见―

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 体内时计には、约24时间周期のサーカディアンリズムを生み出す仕组みだけでなく、このリズムのタイミングを环境の明暗変动に一致させるシステム(同调机构)があります。これは、眼で受けた光の明暗情报が视神経から体内时计中枢である视交叉上核に伝达され、この时刻を动かすことで行われます。哺乳类では、时刻を一度に3时间以上动かすことはできないことが知られています。しかし、その制限が作られる仕组みについては分かっていませんでした。

 今回、松尾雅博 薬学研究科特定助教(現:滋賀医科大学)、岡村均 医学研究科研究員(京都大学名誉教授)、冨永恵子 大阪大学准教授らの研究チームは、光が神経活動を抑制する低分子量Gタンパク質Gemを誘導し、これが体内時計の細胞の活動を抑制し、過剰に動くことを防いでいることを明らかにしました。光刺激で時計細胞に発現したGemが、細胞が興奮するときに開く電位依存性カルシウムチャネル(VDCC)を抑制することで、細胞内へのカルシウムイオン流入量を減少させます。体内時計は、この仕組みをつかって、適切な時間の長さの時刻変動が起こるように調節していることが明らかになりました。

 本研究成果は、2022年5月25日に、国際学術誌「Cell Reports」にオンライン掲載されました。

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眼に光が入ると、その情报は网膜で受容され、それが视神経に伝わり、その神経线维は、体内时计の中枢である视交叉上核に至ります。光情报は、神経终末からのグルタミン酸の放出に変换され、このグルタミン酸を视交叉上核の时计细胞は、グルタミン酸受容体で受けとります。夜间、时计细胞はこの光刺激を受けて兴奋し、电位依存性カルシウムチャネル(痴顿颁颁)が开き、细胞外からカルシウムイオンが细胞内に流入します。このシグナルは最终的に、细胞核に到达すると、クロマチンリモデリングが起こり、颁搁贰叠のリン酸化により颁搁贰が活性化し、时计遗伝子笔别谤の転写が促进され、体内时计がシフトします。それと同时に、骋别尘遗伝子の転写も促进され、できた骋贰惭が痴顿颁颁の抑制因子となってカルシウムイオンの流入を抑制します。これにより、过剰な体内时计のシフトが防止されます。
研究者情报
研究者名
岡村 均
书誌情报

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【书誌情报】
Masahiro Matsuo, Kazuyuki Seo, Akiyuki Taruno, Yasutaka Mizoro, Yoshiaki Yamaguchi, Masao Doi, Rhyuta Nakao, Hiroshi Kori, Takaya Abe, Harunori Ohmori, Keiko Tominaga, Hitoshi Okamura (2022). A light-induced small G-protein gem limits the circadian clock phase-shift magnitude by inhibiting voltage-dependent calcium channels. Cell Reports, 39(8):110844.