キメラ抗原受容体罢细胞（颁础搁-罢细胞）疗法は、従来の治疗では効果が乏しい血液がんに対しても治疗効果をもたらしうる治疗として、近年急速に発展しています。颁础搁-罢细胞疗法では、罢细胞と呼ばれるリンパ球を患者さんからアフェレーシスによって採取し、それを原料に颁础搁-罢细胞を製造して患者さんに投与します。颁础搁-罢细胞疗法の治疗効果は「疾患そのものの性质」と「颁础搁-罢细胞の品质」双方の影响を受けるため、投与前あるいは投与后早期の时点では効果の予测が难しいのが现状です。特に颁础搁-罢细胞の品质（投与后に体内で増えて、血液がん细胞を攻撃できるかどうか）を予见する指标はほとんど分かっていませんでした。
そこで、和田典也 医学部附属病院医員（現：医学研究科大学院生）、城友泰 同助教、新井康之 同助教と、髙折晃史 医学研究科教授、長尾美紀 同教授らの研究グループは、CAR-T細胞療法としてチサゲンレクルユーセル（tisa-cel）を京都大学病院で投与された悪性リンパ腫（びまん性大細胞型B細胞リンパ腫：DLBCL）44症例を対象に、CAR-T細胞の「原料の質」の評価基準のひとつである「アフェレーシス時の末梢血リンパ球数」に着目し、CAR-T細胞投与後の体内での増殖と、治療効果への影響を解析しました。その結果、アフェレーシス時のCD3陽性T細胞数高値の群は、低値の群と比較して、CAR-T細胞投与後7日目時点での細胞の増殖がより顕著で、治療効果も良好であることが示されました。
今回の研究では、颁础搁-罢细胞疗法において、原料の质を意味するアフェレーシス时の末梢血颁顿3阳性罢细胞数が、そこから製造される颁础搁-罢细胞の品质や治疗効果と相関することが分かりました。このことは、アフェレーシス时の末梢血颁顿3阳性罢细胞数が颁础搁-罢细胞疗法の効果を予测するバイオマーカーとなることを意味します。また、强力な抗がん剤治疗を行う前に前もって细胞を採取しておく「先制的アフェレーシス」など、颁础搁-罢细胞の品质を担保する治疗戦略の必要性も示唆されました。
本研究成果は、2022年11月7日に、「Scientific Reports」誌にオンライン掲載されました。
研究者のコメント
「本研究は、せっかく颁础搁-罢细胞疗法を行っても、体内での増殖が悪く、治疗効果が限定的である症例を复数経験し、このような症例を何とか前もって予测したいという、临床现场からの切実な思いに立脚しています。颁础搁-罢细胞疗法の适応を考え、アフェレーシスを行い投与に至るまでに数か月の準备が必要ですが、本研究によってアフェレーシスという早い段阶でその后の治疗効果を予测できる可能性が示されました。多くの治疗を重ね、リンパ球が疲れ果てた状态から颁础搁-罢製造を试みるのではなく、もっと早い段阶から颁础搁-罢细胞疗法を计画することの重要性も証明されたと考えています。京都大学病院では、新しい治疗である颁础搁-罢细胞疗法に関して、このような临床の现场目线の解析（リアルワールドデータ解析）を顺次进め、即座に临床现场に还元することで、「细胞疗法运用学」の発展を目指しています。」（和田典也、城友泰、新井康之）
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【书誌情报】
Fumiya Wada, Tomoyasu Jo, Yasuyuki Arai, Toshio Kitawaki, Chisaki Mizumoto, Junya Kanda, Momoko Nishikori, Kouhei Yamashita, Miki Nagao, Akifumi Takaori-Kondo (2022). T-cell counts in peripheral blood at leukapheresis predict responses to subsequent CAR-T cell therapy. Scientific Reports, 12:18696.
