がんが人类最大の死因である原因は、がん细胞は血管を移动路として使用して活动の场を全身に広げる、いわゆる「血行性転移(以降、転移)」を行う性质によるものです。血液中を循环するがん细胞の多くは毛细血管から血管の外へと游出することは知られていましたが、毛细血管からの游出が起こりやすい原因についてはあまりわかっておらず、その仕组みの解明が望まれていました。
今回、血中を流れる细胞が血管の外への游出を行うために、毛细血管のところで「ブレーキ」をかける新たな転移の仕组みを解明しました。
高橋淑子 理学研究科教授は、齋藤大介 九州大学教授、寺本孝行 同准教授の研究グループ、田村宏治 東北大学教授と船本健一 同准教授、宮田卓樹 名古屋大学教授、吉野大輔 東京農工大学准教授、田所竜介 岡山理科大学准教授、長坂新 明海大学助教、城所比奈子 同志社大学助教との共同研究で、転移する細胞モデルとしてニワトリ胚の生殖細胞を用いた解析を行い、転移細胞が血中で硬くなることで細い血管に「挟まって(つまって)」しまうことを世界で初めて明らかにしました。すなわち、細胞が血管の外に遊出する場所を確保するために、細胞が自身の「硬さ」を「ブレーキ」として用いていることを突き止めたわけです。
今回の発见は、细胞の硬さを操作対象とする、がん细胞転移の新たな抑止戦略につながることが期待されます。
本研究成果は、2022年11月28日に、雑誌「颈厂肠颈别苍肠别」に掲载されました。

転移可能な细胞では细胞膜直下に繊维状アクチンが発达しており、このため高弾性である(硬い)。この硬さゆえに细い流路(毛细血管)にて「挟まって」移动を停止する。停止した细胞はこの血管领域から游出する(上図)。一方で繊维状アクチン形成を阻害した场合、细胞は柔らかくなり毛细血管にて「挟まる」ことができなくなり、结果として血管外游出ができない。
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【书誌情报】
Daisuke Saito, Ryosuke Tadokoro, Arata Nagasaka, Daisuke Yoshino, Takayuki Teramoto, Kanta Mizumoto, Kenichi Funamoto, Hinako Kidokoro, Takaki Miyata, Koji Tamura, Yoshiko Takahashi (2022). Stiffness of primordial germ cells is required for their extravasation in avian embryos. iScience, 25(12):105629.