国立研究开発法人医薬基盘?健康?栄养研究所（狈滨叠滨翱贬狈）创薬デザイン研究センター（颁顿顿搁）を中心とする京都大学、大阪大学、东京大学との共同研究グループは、新たながん治疗法の开発につながる、2型肿疡壊死因子受容体（罢狈贵搁2）の机能阻害剤（アンタゴニスト）として、卓越した机能を示すエピトープ领域架桥型バイパラトピック抗体（叠辫础产）の创出に成功しました。叠辫础产とは、天然型の抗体では同时にアクセスできない、标的分子の2つの异なる抗体结合部位（エピトープ）に结合するように改変された、人工の二重特异性抗体です。天然の抗体は、目的のアンタゴニスト机能と、受容体活性を促进する机能（アゴニスト机能）が混在し、目的外の作用が副作用となる悬念がありました。
本研究において、秋葉宏樹 薬学研究科助教（兼：CDDR研究員）、鎌田春彦 CDDRプロジェクトリーダー、永田諭志 CDDRプロジェクトリーダー、津本浩平 東京大学教授（研究当時はCDDR招へいセンター長を兼務）らは、大野浩章 薬学研究科教授、藤田純三 大阪大学特任助教、難波啓一 同特任教授らとともに、TNFR2に1：1結合することで、天然型の抗体が引き起こすアゴニスト機能を不活性化し、優れたアンタゴニストとしてのみ機能するBpAbの創出に成功しました。TNFR2は制御性T細胞の活性化を通じてがん免疫の抑制に関わると考えられており、本研究で創製したBpAbは、がんの治療薬として開発されることが期待されます。
本研究の成果は、狈滨叠滨翱贬狈の特许技术「エピトープ均质化抗体パネル、ならびにその作製方法および利用」を基盘にして得られ、本成果が「エピトープ领域架桥型バイパラトピック抗体、及びそれを製造する方法」として特许に登録されています。本技术は、他の受容体に対しても、优れた机能を有するエピトープ领域架桥型バイパラトピック抗体の创製に広く活用され、高机能抗体医薬品の开発を促进すると期待されます。更に叠辫础产は人工的に作製される抗体であるため、既存标的に対しても特许性の高い抗体となることが期待されます。
本研究成果は、2023年9月27日に、国際学術誌「Communications Biology」にオンライン掲載されました。
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【书誌情报】
Hiroki Akiba, Junso Fujita, Tomoko Ise, Kentaro Nishiyama, Tomoko Miyata, Takayuki Kato, Keiichi Namba, Hiroaki Ohno, Haruhiko Kamada, Satoshi Nagata, Kouhei Tsumoto (2023). Development of a 1:1-binding biparatopic anti-TNFR2 antagonist by reducing signaling activity through epitope selection. Communications Biology, 6:987.
