ヒトの副肾皮质は球状层、束状层、网状层からなる3层构造を形成し、3层特异的に、生命维持に不可欠なステロイドホルモン（アルドステロン、コルチゾール、副肾アンドロゲン）を分泌します。副肾皮质の构造は动物の种类により大きく异なっており、ヒトの副肾皮质3层构造の形成?维持机构は、十分に解明されていません。副肾皮质にはしばしばホルモンを产生する肿疡が発生します。クッシング症候群を引き起こすコルチゾール产生肿疡（颁笔础）は、GNASやPRKACAなどの遗伝子変异を有することが报告されていますが、その発生机构は明らかではありませんでした。
小川誠司 医学研究科教授と?川佳宏 九州?学主幹教授を中心とする研究グループは、鈴木穣 東京大学教授らとの共同研究により、GNAS変異を有する副腎皮質内の微小病変として?ステロイド産生結節（steroids-producing nodule：SPN）?を世界で初めて発見しました。ゲノム解析や空間トランスクリプトーム解析などの最新技術を駆使し、遺伝子変異した細胞がクローン増殖してSPNを形成し、SPNを前駆病変としてCPAに進展することを明らかにしました。興味深いことに、SPNは束状層様構造と網状層様構造による特徴的な2層構造を呈します。束状層様構造には細胞増殖を促進する作用、網状層様構造には免疫応答により増殖を抑制する作用があり、この2層構造が腫瘍形成において相反する効果を持つことを示しました。また、SPNの層構造の形成にはGNAS変异による笔碍础経路の亢进が関与することが明らかになりました。
本研究成果は、副肾肿疡の発生机构とヒト副肾皮质の形成?维持机构の理解に新たな知见をもたらすとともに、ヒトの副肾皮质层构造の形成?维持机构の解明に向けて大きな手掛かりになり、今后、副肾肿疡の治疗や、副肾皮质萎缩による副肾皮质机能低下症の予防や治疗への応用が期待されます。
本研究成果は、2024年4月3日に、国际学术誌「别叠颈辞惭别诲颈肠颈苍别」にオンライン掲载されました。
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【书誌情报】
Fukumoto Tazuru, Umakoshi Hironobu, Iwahashi Norifusa, Ogasawara Tatsuki, Yokomoto-Umakoshi Maki, Kaneko Hiroki, Fujita Masamichi, Uchida Naohiro, Nakao Hiroshi, Kawamura Namiko, Matsuda Yayoi, Sakamoto Ryuichi, Miyazawa Takashi, Seki Masahide, Eto Masatoshi, Oda Yoshinao, Suzuki Yutaka, Ogawa Seishi, Ogawa Yoshihiro (2024). Steroids-producing nodules: a two-layered adrenocortical nodular structure as a precursor lesion of cortisol-producing adenoma. eBioMedicine, 103, 1-19.
