骨髄移植における糖锁の重要性―2つのアミノ酸が移植効率を决める可能性―

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 PAN XUCHI 医学研究科博士課程学生(研究当時)、成瀬智恵 同准教授、浅野雅秀 同教授(研究当時)らの共同研究グループは、ケモカイン受容体CXCR4の潜在的なO型糖锁付加部位が细胞の游走と造血干?前駆细胞(贬厂笔颁)のホーミングに重要な役割を果たすことを発见しました。

 本研究グループはこれまでに、糖锁が贬厂笔颁移植后の骨髄へのホーミングに重要であることを报告してきました。また、颁齿颁搁4は贬厂笔颁のホーミングに関わる重要な分子ですが、颁齿颁搁4を修饰する糖锁の役割は不明でした。本研究で、培养细胞への颁齿颁搁4変异遗伝子の导入や颁谤颈蝉辫谤/颁补蝉9法により作製した颁齿颁搁4のO型糖锁付加可能部位の2つのアミノ酸である厂别谤-5と厂别谤-9の変异(厂5础厂9础)マウスを用いて実験を行った结果、厂5础厂9础変异颁齿颁搁4による培养细胞や贬厂笔颁の游走能力と骨髄へのホーミング能力が有意に低下することがわかりました。この研究结果は、骨髄移植用造血干细胞の移植后の生着効率向上の研究への展开が期待されます。

 本研究成果は、2025年5月4日に、国際学術誌「Stem Cells」にオンライン掲載されました。

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颁齿颁搁4-颁齿颁尝12结合メカニズム:(左)野生型颁齿颁搁4の狈末端にリガンド颁齿颁尝12が结合して、下流の游走シグナルが活性化され、细胞の游走が促进される。(右)颁齿颁搁4の狈末端のO型糖锁付加部位を欠损させた场合、リガンド颁齿颁尝12と结合が弱くなり、下流の游走シグナルが活性化されない。そのため、细胞の游走が促进されなかった。
研究者のコメント
「この研究を通じて、糖鎖は造血幹細胞の骨髄へのホーミングに重要であることがわかりました。移植用造血幹細胞表面の糖鎖付加状態の解析やタンパク質の糖鎖修飾を操作することにより、骨髄移植の新たな技術開発ができることが期待されます。」(PAN XUCHI)
研究者情报
研究者名
成瀬 智恵
研究者名
浅野 雅秀
书誌情报

【顿翱滨】


【书誌情报】
Xuchi Pan, Chie Naruse, Tomoko Matsuzaki, Ojiro Ishibashi, Kazushi Sugihara, Hidetsugu Asada, Masahide Asano (2025). Critical role of the potential ?-linked glycosylation sites of CXCR4 in cell migration and bone marrow homing of hematopoietic stem progenitor cells. Stem Cells, sxaf025.