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2021年春号

研究室でねほりはほり

遅咲きの研究者が挑むがん免疫疗法の新たな切り札

河本 宏
ウイルス?再生医科学研究所 教授

私たちの身の周りは、目に见えないウイルスや细菌、カビなど、ヒトの体内に侵入すると病気を引き起こす病原体で溢れている。しかし、そうそう病気に罹らないのは、私たちの体に备わった「免疫」のおかげ。体内に侵入した病原体を攻撃して排除したり、病気に罹ったとしても症状を軽く抑えたりする体の働きだ。免疫の砦は、生まれつき备わる自然免疫と、后天的に获得する获得免疫の二つ。「自然免疫で対処できずに、细胞や血液内に侵入してしまった病原体を攻撃するのが获得免疫です。一度侵入した病原体の情报は记忆され、同じ病原体が再び侵入したらすぐに攻撃できる。获得免疫の要として働く罢细胞が私の研究対象です」。

基础研究者として、32歳の再スタート

京都大学医学部を卒业してから15年间、临床の现场でがん患者と向き合う内科医として过ごした河本教授。「患者さんの命を助けられない、という事実に向き合えず、医者を続けることを辛く感じるようになりました」。血液がんの一つである白血病は、今でこそ、骨髄移植などの治疗法が进歩し、克服できる可能性はぐんと高まっている。しかし、かつては治疗困难な病気とされていた。「当时はご家族の意向で、患者さん本人に病名を伝えないことも多かった。偽りながら、患者さんと接しなければならない无力感に打ちひしがれていきました」。

积もる苦悩に加え、大学院时代、漫画の创作や音楽活动に明け暮れ、真面目に研究をしなかったことへの后悔がしこりとなって疼いた。漫画への入れ込みは凄まじく、院生时代の夏休みに1か月半かけて描いた漫画は、青年漫画雑誌『ビッグコミックスピリッツ』（小学馆）の新人赏で奨励赏を受赏。憧れの漫画家への扉が开いたが、画力の限界にぶつかり、见切りをつけた。「そうして、学位を取り损ねてしまったのです」と苦笑い。「一生に一度くらいは真面目に基础研究をしてみようと、京都大学再生医科学研究所（现?ウイルス?再生医科学研究所）の桂义元研究室の门を叩きました」。32歳、大きく遅れをとって、河本教授の研究人生はスタートした。

选んだテーマは、「血液细胞の成り立ち」。赤血球や血小板、罢细胞、叠细胞など、全ての血液细胞は骨髄の造血干细胞から分化する。罢细胞と叠细胞は、细胞の形や免疫反応が似ており、分化の道筋も近いと考えられていた。「それは本当だろうかと疑问に思い、造血细胞の分化の仕组みを明らかにしたかったのです」。

7年间、医师のアルバイトをしながら研究に没头し、血液细胞の分化の定説を覆す成果を発表。罢细胞と叠细胞の分化の道筋が异なることを発见した。基础研究に手応えを感じつつも、进路を决めあぐねていた。研究者の道に留まらせたのは、当时、本学医学部の免疫细胞生物学讲座の教授であった凑长博先生（现?総长）の一声。「どや、助手（现?助教）としてうちに来んか？」。40歳にして、基础研究に専念できる环境が整った。

その半年后、理化学研究所のチームリーダーとして採用された。「ようやく遅れを取り戻したとほっとしたものです」。横浜で単身赴任の9年间、腰を据えて研究を推し进め、成果は『ネイチャー』と『サイエンス』に掲载された。

学会やシンポジウムのメインビジュアルとして描いたイラスト。依頼を受けて着想を膨らませ、作画にかかる

「世界でここだけ」の技术の开発に成功

2012年に再生医科学研究所の教授に着任すると、これまで积み上げた基础研究は临床応用へと羽ばたき始める。「罢细胞の分化を解明できたときには、体外で罢细胞を分化させて薬として使うという大それた目标を掲げていました。梦物语でしたが、研究を続けた结果、2013年に世界で初めて、颈笔厂细胞からキラー罢细胞を大量に再生させる技术を确立しました」。

がん患者の体内には、がん细胞を认识して攻撃するキラー罢细胞が存在する。血液がんに使われる免疫疗法は、この罢细胞を利用したもの。患者から取り出した罢细胞の遗伝子を操作し、攻撃力を强めて再び体内に戻す。しかし、がん细胞は厄介。罢细胞を抑制する力があるので、罢细胞は攻撃力を発挥しきれない。「でも、私たちの方法なら、攻撃力の高いキラー罢细胞を大量に培养して、体内に戻せるのです。人间に元来备わる免疫机能を强めるだけですから、化学疗法や放射线治疗のような副作用が少ないのも特徴です」。

さらに、河本教授の培养技术が突出する理由は、谁にでも投与できる汎用性の高いキラー罢细胞であること。通常、他人の细胞から培养された细胞を投与すると、异物とみなされ、拒絶反応を起こしてしまう。自らの细胞しか使えないとなると、作製の费用や时间がかさむ。「その点、私たちの方法なら冷冻保存もできますから、必要な患者さんにすぐ届けられる。薬のように気軽に罢细胞製剤を投与する时代がやってくると确信しています」。

医疗は进歩しているとはいえ、がんはまだまだ完治の难しい病気の一つ。「がんに苦しむ人たちの仇を取りたい」という思いが奥底で燃える。「临床医として接したがん患者への思い、それからすい臓がんで亡くなった父への思いもあります。この技术を世界で最初に発表できたとき、覚悟は决まりました。再生罢细胞を患者さんに投与できる段阶まで近づくよう、力を尽くそうと」。临床のフィールドに再び、足を踏み入れた。本学医学部附属病院の血液?肿疡内科と共同で取り组み、既に白血病治疗の実用化へのカウントダウンが始まっている。「もう少し波に乗るまでは、心を休める暇がなさそうです」。

まだまだ道半ばの忙しい日々

研究室には楽器も多数置かれている。壁には、漫画家や画家の作品、自身の过去作品を饰る

さらに、この技术を応用して、新型コロナウイルス感染症の治疗法の开発にも挑む。感染症から回復した患者の罢细胞からウイルスに特异的な受容体の遗伝子を取り出し、それを用いて作製したキラー罢细胞を感染者に投与し、症状を抑えるという。「新型コロナウイルスの患者を多く受け入れている藤田医科大学で研究を进めています。今回のパンデミックには间に合わずとも、次のパンデミックへの备えや他のウイルス感染症にも応用できる技术です」。

平均睡眠时间は5时间。子育てがほぼ终わり、週末もずっと教授室にこもる。「颈笔厂细胞からキラー罢细胞を再生する技术は、私たちの研究室が世界一だと自负しています。この技术がもたらす无限の可能性を后进にしっかりと手渡すことも大きな役目。すべきことはまだまだたくさんあって、のんびりできる日は远そうです」と笑う。

そんな多忙な日々にあっても、寝る前の1时间、音楽や漫画、テレビドラマに没头する时间は欠かさない。「新しい技术の开発に向けて考えを巡らしたり、ラボの若手と议论したり、论文を执笔したりするのと同じような感覚で、絵のアイデアを练ったり、自作曲を磨いたりしています。この世になかった新しいものを〈作っている〉と実感できることが好きなのでしょうね。时间があっても、结局、何か新しいことを始めてしまうのだと思います」。河本教授の好奇心や野望は、この先もさらに〈分化〉を繰り返すに违いない。

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